Aβ的神經(jīng)毒性作用

　　Aβ的神經(jīng)毒性作用在阿爾茨海默病的病程進展中發(fā)揮著主要作用。1991年，Kowall等將Aβ注入大鼠或猴的大腦皮質(zhì)中，發(fā)現(xiàn)注射部位發(fā)生組織壞死，周圍神經(jīng)元缺失及神經(jīng)角質(zhì)增生，并與劑量有明顯的相關性。Aβ對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用是使血管壁淀粉樣變直接導致血管硬化，彈性變差，甚至容易破裂或形成血栓，還誘使神經(jīng)細胞過早凋亡。動物實驗顯示，Aβ對神經(jīng)元的作用與其狀態(tài)有關。溶解狀態(tài)的Aβ在短時間內(nèi)可促使神經(jīng)突生長，提高神經(jīng)元的存活率，而沉積狀態(tài)的Aβ對神經(jīng)元呈現(xiàn)相反的作用，引起與阿爾茨海默病相似的病理變化———神經(jīng)突退縮和神經(jīng)元變性，顯著地改變發(fā)生在衰老的哺乳類動物大腦。

　　β淀粉樣蛋白對血管形態(tài)及血管功能的影響

　　Aβ首先沉積在血管外層基膜，然后浸潤到平滑肌細胞層。Aβ沉積減少了小動脈平滑肌細胞與基膜的黏附，血管中層被Aβ取代，平滑肌細胞發(fā)生變性。Vinters等和Yamaguchi等研究發(fā)現(xiàn)Aβ沉積在毛細血管基膜，并呈板狀突入神經(jīng)氈。毛細血管Aβ40/Aβ42比率明顯小于動脈。因此，Aβ40主要沉積在動脈壁，而Aβ42則沉積在毛細血管。Aβ促使血管周圍纖維沉積，導致了淀粉樣血管病。

　　降低成纖維細胞生長因子2的表達

　　Aβ經(jīng)成纖維細胞生長因子2途徑作用于血管內(nèi)皮細胞是經(jīng)過自分泌/旁分泌途徑進行的。Aβ通過與FGF-2的細胞膜受體相互作用阻斷了FGF-2軸的作用。APP的點突變導致了Aβ21～23位氨基酸的變異。這些突變體與淀粉樣血管病的不同遺傳表型、大腦血管趨向性的程度、受損微血管的重構以及血管增生緊密相關。β淀粉樣蛋白