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        腎上腺素受體激動劑的結構及構效關系是什么?
           腎上腺素是人腎上腺分泌的一種激素,可以分為腎上腺素和去甲腎上腺素,對于維持機體的正常的生理功能,例如心跳、血壓、體溫、正常的生理活動具有重要的意義。當然,臨床上也有化學制品叫做腎上腺素或者去甲腎上腺素,這是用于疾病的治療,腎上腺素或者去甲腎上腺素需要根據不同的疾病和不同情況應用,因為這種藥物如果應用不當,可以引起不好的后果。
          1.具有口一苯乙胺的結構骨架
          目前臨床應用的腎上腺素受體激動劑藥物絕大多數都具有β-苯乙胺的基本結構,即苯基與氨基以二碳鏈相連,碳鏈增長或縮短均使作用降低。氨基n上大多帶有一個烷基,α碳原子上可以帶有一個甲基,β碳原子上帶有一個羥基,苯環上不同位置通常帶有各種取代基。
          2.手性中心β碳原子的活性構型為r構型
          口碳原子為手性中心,其上帶有的羥基在激動劑與受體相互結合時,通過形成氫鍵發揮作用。因此β碳原子的構型對活性有顯著影響。天然腎上腺素受體激動劑的盧碳原子均為r構型,左旋體。合成藥物也均以r構型為活性體,轉變為s構型則失活。
          3.氨基上的取代基決定受體選擇性
          n上取代基對α和β受體效應的相對強弱有顯著影響。無取代基如去甲腎上腺素主要為d受體效應,對β受體作用微弱。當取代基逐漸增大,α受體效應減弱,β受體效應則增強,如腎上腺素為n-甲基取代,兼作用于α和β受體。
          4.α碳原子上可以帶有甲基
          大部分腎上腺素受體激動劑的α碳原子上沒有取代基,少數藥物帶有l個甲基,亦稱為苯異丙胺類。
          5.苯環上酚羥基影響藥物性質和作用
          苯環上酚羥基的存在一般使作用增強,尤以3‘,4’-二羥基化合物的活性強。當苯環上3‘,4’位帶有2個酚羥基時,稱為兒茶酚胺類。但此類化合物極易受兒茶酚氧位甲基轉移酶的代謝而失活,所以不能口服。
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